本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……

《二毛驴传奇》：1936年，二毛驴在陕北老家遭恋人悔婚，又误打误撞加入国民党军队。在与学生运动冲突中体会到国军的残酷无情；与高官女儿的一段孽缘，让他明白了阶级之恨无法调和。他亲手瓦解军统在延安的阴谋，恪守不向红军开一枪的诺言，并给红军留下药品。国共联合抗日，他天真的认为“主义之争没有了”，却目睹父亲惨死，并在战场上看到中日实力之悬殊。他协助地下党铲除日本特务，并历经恋人牺牲、国府“前方吃紧后方紧吃”、国军不抗日专反共、以及被汉奸出卖沦为战俘等磨难。国共和谈时，国府惩治汉奸贪官时的“虚伪”嘴脸，让他认定国民党必亡及只有共产党才能救中国的道理。在上海解放前夜，他坚定的调转了枪口

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阎罗（陈泰鸣）与念奴（向云）原为情侣，却因水神和火神的破坏而各分东西。阎求告无门犯下错事而被罚入地府受刑。在地狱与奴重逢，唯奴已嫁作鬼王之妻，只是身怀阎罗骨肉，暗中设计把孩子送至人间，却引起鬼王大怒，从此与阎势不两立。

星空下自驾露营青春慢综艺《追星星的人》第三季，继续踏上寻找观星之旅的路途，拟邀飞行嘉宾包括：王鹤棣、王安宇、白宇帆、马天宇等。

苏落被情敌李瑶瑶和师傅烟霞仙子抓走，洗去移形换影术露出真容，也将揭开她成迷的身世。苏落为逃出掌控，破坏烟霞仙子洞府，但自己也身受重伤落入大海，而救起她的居然是在地球刺杀她的爱人—云起，震惊之余云起爆出他知道苏落身世的秘密。而南宫动用各方力量寻找苏落。苏落是为了身世秘密选择捷径，跟背叛自己的云起走，还是回到南宫流云身边两人共同努力揭开自己想知道的。

在经过了两年的亡命生活之后，“丛林强盗”本·霍尔考虑自首投案，不过后来碰到自己的老朋友约翰·吉尔伯特，他说服本重操旧业。随着新成员约翰·邓恩的加入，他们又开始重新作案，没过多久他们3人就成为了大英帝国的头号通缉犯。当他们快要被宣判为逃犯时，他们决定永远逃离这个殖民地。当本离开，想要给自己受伤的过往一个交代时，他们信任的朋友却向警察告密了他们的行踪。警察随即设置了一个巧妙的陷阱，在1865年5月5日这个阴冷的早晨，本·霍尔落了单...于是永远地成为了一段传奇。

在都市中生活的人猿泰山在参加一次聚会中，突然感觉到自己该“回家”了，并与好朋友一同回到了非洲；匪徒挟持老人去神秘的非洲探宝，并与女魔头一同勾结，但泰山最终战胜了恶势力。

洛阳花会期间三名武林名士神秘死亡，李少白前去查案。之后查出“牡丹使者”与嵇善德为争名向各派弟子下毒手，李少白等人将嵇善德杀死后发现背后仍然有夜叉组织的黑手。

白马镖局总镖头白啸天小女出嫁，武林各派前往贺喜，李少白代表少林出席。宴会间突发惨案，多位武林人士遭到暗杀组织黑鹰帮偷袭，新娘子也在闺房惨死。